AI摘要：北京时间4月8日深夜，经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队，浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授团队的“工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑”重大研究成果发表于全球顶刊《自然》（Nature），为心衰患者带来“精准护心”的新希望。 当全球约6400万心衰患者还在与病魔苦苦抗争时，一项来自浙江大学医学院附属第二医院（简称浙大二院）的突破性原创研究，正在改写心衰疾病的治疗格局。 浙江在线4月9日讯（通讯员 许紫莹 来鑫萍 记者 孙婧宜）
浙江在线4月9日讯（通讯员 许紫莹 来鑫萍 记者 孙婧宜）当全球约6400万心衰患者还在与病魔苦苦抗争时，一项来自浙江大学医学院附属第二医院（简称浙大二院）的突破性原创研究，正在改写心衰疾病的治疗格局。
北京时间4月8日深夜，经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队，浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授团队的“工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑”重大研究成果发表于全球顶刊《自然》（Nature），为心衰患者带来“精准护心”的新希望。
浙大二院供图
心力衰竭被公认为心血管疾病的“终极战场”。在我国，终末期心衰患者1年死亡率可达50%。
身为心血管内科医生，胡新央早早关注到这个临床痛点——不少心衰患者对现有药物、介入治疗反应不佳，尤其是心梗后或慢性心衰患者，过度激活的免疫炎症就像“失控的卫士”，持续攻击自身心肌，加速心脏重构和纤维化进程。而传统抗炎治疗或效果短暂，或引发全身感染风险。
“我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心脏移植，别无他法。作为医生，这时候会有一种无力感。”让胡新央印象深刻的是，一位20多岁的扩心病小伙子来就诊时，病情已十分严重，“他父亲一遍遍来咨询，在我的门诊痛哭。看着这位父亲的绝望，我就反复问自己，治疗终末期心衰，还有没有别的办法？”
有一天，胡新央查完房后，站在这位年轻患者的床前，看着他费力喘息，久久无法离开：“如果能在科研上突破，找到一条有效的调控免疫炎症反应、改善心功能的方法，就能帮助他甚至更多这样的患者。”
她想到了浙大二院徐洋教授。徐教授从事免疫学研究30余年，在免疫调控领域获得了一系列国际前沿的创新性成果，立志将成果应用于临床。说干就干，双方立马组建了一支兼有临床科学家和基础科学家的团队。“我们每三天开一次组会，雷打不动，在思维碰撞中互相借鉴学习，有时候甚至开到凌晨一两点才结束。”徐洋回忆。
团队合影 浙大二院供图
基础团队负责细胞制备、免疫学相关指标监测，临床团队负责构建动物模型、监测功能性指标，双方都运用各自领域最前沿的知识，目标一致、双向互补。历经近5年的攻关，他们终于找到破解之道——创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞（iCDC）干预策略，“相当于从0到1，开辟了治疗心衰的全新赛道”。
徐洋教授介绍说，树突状细胞（DC）因其强大的抗原呈递能力而广为人知，通过调控T细胞等免疫细胞全面激活或抑制免疫反应，通常被认为是免疫系统的“指挥官”。所谓“工程化”，主要就是双管齐下的两个改造：
一方面是精准靶向。受损心脏会高表达FAP，为此，团队在DC细胞上表达识别FAP的单链抗体，这样就能使其精准富集到心脏受损区域，而不是漫无目的游走全身。
另一方面，团队又在DC中表达PD-L1、CTLA-4、白细胞介素10这3个免疫抑制因子，使工程化的DC细胞呈现稳定免疫抑制功能，全方位地抑制免疫系统及成纤维细胞的过度激活。
胡新央解释，免疫细胞若被过度激活，会释放大量炎症因子，导致心脏重构、纤维化加重。如果能抑制这种过度激活，就可以改善纤维化，给心脏修复环境。经改造后，iCDC能定向到心脏受损部位，一边直接抑制心肌的“过度活化免疫细胞”及促纤维化的基质细胞；一边诱导具有保护作用的“调节性T细胞”（Treg）扩增，在心脏局部建立稳定的“免疫耐受环境”。简单来说，就像给过度活跃的免疫系统装了“灭火器”，实现持续的心脏保护，从源头遏制不良重构。
利用iCDC做免疫调控，在全球尚属首次，这一“颠覆级”概念创新具有良好的临床应用前景——
首先是靶向精准。首次实现了对受损心脏的精准免疫调节。通过将工程化DC细胞定向递送至损伤局部，作用于心脏病灶，规避全身免疫抑制带来的感染等风险。
然后是效果持久。重新平衡损伤性与修复性免疫反应，建立稳定、可持续的“免疫耐受环境”。在包括缺血再灌注、心肌梗死及压力超负荷等多种小鼠疾病模型中，该疗法均显著减少了心脏纤维化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心脏的收缩功能、提高了生存率。
令人鼓舞的是，该疗法的有效性与安全性在非人灵长类动物心肌梗死模型中也得到了充分验证。这一成果确立了病灶靶向免疫调控作为控制心脏纤维化的可行策略，为终末期心衰的治疗开辟了具有前景的“免疫靶向”新路径。
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浙江在线4月9日讯（通讯员 许紫莹 来鑫萍 记者 孙婧宜）当全球约6400万心衰患者还在与病魔苦苦抗争时，一项来自浙江大学医学院附属第二医院（简称浙大二院）的突破性原创研究，正在改写心衰疾病的治疗格局。
北京时间4月8日深夜，经血管植入器械全国重点实验室副主任、浙大二院心血管内科胡新央教授团队，浙江省心脏功能重建重点实验室主任、浙大二院徐洋教授团队的“工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑”重大研究成果发表于全球顶刊《自然》（Nature），为心衰患者带来“精准护心”的新希望。
浙大二院供图
心力衰竭被公认为心血管疾病的“终极战场”。在我国，终末期心衰患者1年死亡率可达50%。
身为心血管内科医生，胡新央早早关注到这个临床痛点——不少心衰患者对现有药物、介入治疗反应不佳，尤其是心梗后或慢性心衰患者，过度激活的免疫炎症就像“失控的卫士”，持续攻击自身心肌，加速心脏重构和纤维化进程。而传统抗炎治疗或效果短暂，或引发全身感染风险。
“我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心脏移植，别无他法。作为医生，这时候会有一种无力感。”让胡新央印象深刻的是，一位20多岁的扩心病小伙子来就诊时，病情已十分严重，“他父亲一遍遍来咨询，在我的门诊痛哭。看着这位父亲的绝望，我就反复问自己，治疗终末期心衰，还有没有别的办法？”
有一天，胡新央查完房后，站在这位年轻患者的床前，看着他费力喘息，久久无法离开：“如果能在科研上突破，找到一条有效的调控免疫炎症反应、改善心功能的方法，就能帮助他甚至更多这样的患者。”
她想到了浙大二院徐洋教授。徐教授从事免疫学研究30余年，在免疫调控领域获得了一系列国际前沿的创新性成果，立志将成果应用于临床。说干就干，双方立马组建了一支兼有临床科学家和基础科学家的团队。“我们每三天开一次组会，雷打不动，在思维碰撞中互相借鉴学习，有时候甚至开到凌晨一两点才结束。”徐洋回忆。
团队合影 浙大二院供图
基础团队负责细胞制备、免疫学相关指标监测，临床团队负责构建动物模型、监测功能性指标，双方都运用各自领域最前沿的知识，目标一致、双向互补。历经近5年的攻关，他们终于找到破解之道——创新性地开发了工程化免疫抑制及病灶靶向的树突状细胞（iCDC）干预策略，“相当于从0到1，开辟了治疗心衰的全新赛道”。
徐洋教授介绍说，树突状细胞（DC）因其强大的抗原呈递能力而广为人知，通过调控T细胞等免疫细胞全面激活或抑制免疫反应，通常被认为是免疫系统的“指挥官”。所谓“工程化”，主要就是双管齐下的两个改造：
一方面是精准靶向。受损心脏会高表达FAP，为此，团队在DC细胞上表达识别FAP的单链抗体，这样就能使其精准富集到心脏受损区域，而不是漫无目的游走全身。
另一方面，团队又在DC中表达PD-L1、CTLA-4、白细胞介素10这3个免疫抑制因子，使工程化的DC细胞呈现稳定免疫抑制功能，全方位地抑制免疫系统及成纤维细胞的过度激活。
胡新央解释，免疫细胞若被过度激活，会释放大量炎症因子，导致心脏重构、纤维化加重。如果能抑制这种过度激活，就可以改善纤维化，给心脏修复环境。经改造后，iCDC能定向到心脏受损部位，一边直接抑制心肌的“过度活化免疫细胞”及促纤维化的基质细胞；一边诱导具有保护作用的“调节性T细胞”（Treg）扩增，在心脏局部建立稳定的“免疫耐受环境”。简单来说，就像给过度活跃的免疫系统装了“灭火器”，实现持续的心脏保护，从源头遏制不良重构。
利用iCDC做免疫调控，在全球尚属首次，这一“颠覆级”概念创新具有良好的临床应用前景——
首先是靶向精准。首次实现了对受损心脏的精准免疫调节。通过将工程化DC细胞定向递送至损伤局部，作用于心脏病灶，规避全身免疫抑制带来的感染等风险。
然后是效果持久。重新平衡损伤性与修复性免疫反应，建立稳定、可持续的“免疫耐受环境”。在包括缺血再灌注、心肌梗死及压力超负荷等多种小鼠疾病模型中，该疗法均显著减少了心脏纤维化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心脏的收缩功能、提高了生存率。
令人鼓舞的是，该疗法的有效性与安全性在非人灵长类动物心肌梗死模型中也得到了充分验证。这一成果确立了病灶靶向免疫调控作为控制心脏纤维化的可行策略，为终末期心衰的治疗开辟了具有前景的“免疫靶向”新路径。
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