摘要：参考消息网3月29日报道 据美国《科学日报》网站3月23日报道，科学家在大脑中发现了一个可能驱动阿尔茨海默病发展的隐藏“死亡开关”，甚至找到了在小鼠身上将其关闭的方法。巴丁解释说，这两者共同形成了研究人员所称的“死亡复合物”，能够损伤并杀死神经细胞。该研究成果发表于英国《分子精神病学》杂志。

参考消息网3月29日报道 据美国《科学日报》网站3月23日报道，科学家在大脑中发现了一个可能驱动阿尔茨海默病发展的隐藏“死亡开关”，甚至找到了在小鼠身上将其关闭的方法。

罪魁祸首是两种蛋白质的有害结合，当它们结合在一起时，会引发脑细胞的破坏并加剧记忆丧失。通过使用一种新型化合物拆散这一致命组合，研究人员得以减缓疾病进展、保护脑细胞，甚至减少了标志性的淀粉样蛋白积聚。

由德国海德堡大学神经生物学家希尔马·巴丁教授领导的研究团队已识别出驱动阿尔茨海默病进展的关键分子过程。该团队与其他科研人员合作，利用阿尔茨海默病小鼠模型证明，一种有害的蛋白质相互作用会导致脑细胞死亡，进而引发认知能力下降。这一发现为开发更有效的治疗方法提供了新的可能性。

这种有害的蛋白质相互作用涉及两种此前已被研究的成分：NMDA受体和TRPM4离子通道。NMDA受体在神经细胞间的通讯中发挥着至关重要的作用，它们位于细胞表面，既存在于突触处，也存在于突触外区域。它们会被关键的神经递质谷氨酸激活。

当NMDA受体在突触内发挥作用时，它们能够支持神经元存活并帮助维持认知功能。然而，当TRPM4与突触外的NMDA受体相互作用时，会以一种有害的方式改变NMDA受体的行为。巴丁解释说，这两者共同形成了研究人员所称的“死亡复合物”，能够损伤并杀死神经细胞。

研究发现，与健康小鼠相比，这种神经毒性复合物NMDAR/TRPM4在阿尔茨海默病小鼠体内的含量显著升高。为了靶向这一机制，研究人员使用了一种名为FP802的化合物，这是巴丁教授团队此前开发的一种“TwinF界面抑制剂”。

在小鼠实验中，FP802成功破坏了TRPM4和NMDA受体之间的相互作用。该分子与两种蛋白质连接的TwinF界面结合，阻止它们相互作用，从而有效解离这种有害复合物。

接受治疗的小鼠表现出的与阿尔茨海默病相关的典型细胞损伤要少得多。这包括突触丢失减少，以及线粒体(细胞的能量工厂)的结构和功能损伤减轻。

重要的是，这些小鼠的学习和记忆能力基本保持完好。研究人员还观察到大脑中β-淀粉样蛋白的积累显著下降，而β-淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病的一个标志性特征。

巴丁强调，这种方法不同于传统的阿尔茨海默病治疗策略。他解释道：“我们并非针对大脑中淀粉样蛋白的形成或清除，而是阻断了一个下游细胞机制，即NMDAR/TRPM4复合物。这个机制不仅会导致神经细胞死亡，而且会(通过一种促进疾病的反馈回路)推动淀粉样蛋白沉积的形成。”

该研究成果发表于英国《分子精神病学》杂志。（编译/张琳）